Rucaparib rispetto alla chemioterapia standard nei pazienti con tumore ovarico recidivato e una mutazione deleteria BRCA1 o BRCA2: studio ARIEL4
Pochi studi prospettici hanno confrontato gli inibitori PARP [( Poli-(ADP-ribosio)-polimerasi ] con la chemioterapia per il trattamento del carcinoma ovarico BRCA1-mutato o BRCA2-mutato.
È stato valutato Rucaparib ( Rubraca ) rispetto alla chemioterapia a base di Platino e non a base di Platino in questo contesto.
Nello studio di fase 3 ARIEL4, in aperto, randomizzato e controllato, condotto in 64 ospedali e centri oncologici in 12 Paesi ( Brasile, Canada, Repubblica Ceca, Ungheria, Israele, Italia, Polonia, Russia, Spagna, Ucraina, Regno Unito e Stati Uniti ), sono state reclutate pazienti di età pari o superiore a 18 anni con carcinoma ovarico BRCA1-mutato o BRCA2-mutato, con ECOG performance status di 0 o 1 e che avevano ricevuto due o più precedenti regimi chemioterapici.
Le pazienti idonee sono state assegnate in modo casuale, stratificando per intervallo libero da progressione dopo l'ultima terapia contenente Platino, a Rucaparib orale 600 mg due volte al giorno o chemioterapia ( somministrata secondo le linee guida istituzionali ).
Alle pazienti assegnate al gruppo chemioterapia con malattia Platino-resistente o parzialmente Platino-sensibile è stato somministrato Paclitaxel ( dose iniziale 60-80 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 ); quelli con malattia completamente Platino-sensibile hanno ricevuto chemioterapia a base di Platino ( Cisplatino o Carboplatino in monoterapia o chemioterapia con doppietto di Platino ).
Le pazienti sono state trattate in cicli di 21 o 28 giorni.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione valutata dallo sperimentatore, nella popolazione di efficacia ( tutte le pazienti assegnate in modo casuale con mutazioni BRCA1 o BRCA2 dannose senza mutazioni di reversione ) e quindi nella popolazione intention-to-treat [ ITT ] ( tutte le pazienti assegnate in modo casuale ).
La sicurezza è stata valutata in tutte le pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento assegnato.
Tra il 2017 e il 2020, sono state selezionate 930 pazienti, di cui 349 pazienti idonee sono state randomizzate a Rucaparib ( n=233 ) o chemioterapia ( n=116 ).
L'età mediana era di 58 anni e 332 pazienti ( 95% ) erano bianche.
Al cutoff dei dati nel settembre 2020, il follow-up mediano era di 25.0 mesi.
Nella popolazione di efficacia ( 220 pazienti nel gruppo Rucaparib; 105 nel gruppo chemioterapia ), la sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 7.4 mesi nel gruppo Rucaparib rispetto a 5.7 mesi nel gruppo chemioterapia ( hazard ratio, HR=0.64; P=0.0010 ).
Nella popolazione ITT ( 233 nel gruppo Rucaparib; 116 nel gruppo chemioterapia ), la sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 7.4 mesi nel gruppo Rucaparib contro 5.7 mesi nel gruppo chemioterapia ( HR=0.67; P=0.0017 ).
La maggior parte degli eventi avversi emergenti dal trattamento è stata di grado 1 o 2. L'evento avverso emergente dal trattamento più comune di grado 3 o maggiore è stata l'anemia o la diminuzione dell'emoglobina ( in 52 delle 232 pazienti, 22%, nel gruppo Rucaparib contro 6 su 113, 5%, nel gruppo chemioterapia ).
Eventi avversi gravi emergenti dal trattamento si sono verificati in 62 pazienti ( 27% ) nel gruppo Rucaparib contro 13 ( 12% ) nel gruppo chemioterapia; eventi avversi gravi considerati correlati al trattamento dallo sperimentatore si sono verificati in 32 pazienti ( 14% ) nel gruppo Rucaparib e 6 nel gruppo chemioterapia ( 5% ).
3 decessi sono stati considerati potenzialmente correlati a Rucaparib ( 1 dovuto a disturbo cardiaco, 1 dovuto a sindrome mielodisplastica e 1 con causa non-confermata ).
I risultati dello studio ARIEL4 supportano Rucaparib come opzione terapeutica alternativa alla chemioterapia per le pazienti con carcinoma ovarico recidivato, BRCA1-mutato o BRCA2-mutato. ( Xagena2022 )
Kristeleit R et al, Lancet Oncology 2022; 23: 465-478
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