Terapia di mantenimento con il triplo inibitore orale dell’angiochinasi Nintedanib dopo chemioterapia per recidiva di carcinoma ovarico
Inibire l’angiogenesi è una delle strategie più promettenti per nuove terapie nel carcinoma ovarico.
Sono state studiate efficacia e sicurezza di un nuovo agente, Nintedanib ( Vargatef, BIBF 1120 ), un triplo inibitore dell’angiochinasi, dopo chemioterapia per recidiva di malattia.
Lo studio randomizzato, in doppio cieco, controllato e di fase II ha coinvolto 83 pazienti che avevano appena terminato la chemioterapia per recidiva di carcinoma ovarico, con segni di risposta, ma un alto rischio di ulteriore ricorrenza precoce.
Le pazienti sono state assegnate in maniera casuale a ricevere terapia di mantenimento con Nintedanib 250 mg o placebo, 2 volte al giorno, in modo continuo per 36 settimane.
Gli end point erano sopravvivenza libera da progressione, tossicità e sopravvivenza generale.
I tassi di sopravvivenza libera da progressione a 36 settimane sono stati 16.3% e 5.0% nei gruppi Nintedanib e placebo, rispettivamente ( hazard ratio, HR=0.65; P=0.06 ).
Quattro pazienti hanno proseguito la terapia con Nintedanib, incluse 2 pazienti che hanno proseguito per un altro anno o più a lungo.
La proporzione di pazienti con eventi avversi di grado 3 o 4 sono risultati simili tra i gruppi ( 34.9% per Nintedanib vs 27.5% per placebo; P=0.49; soprattutto di grado 3 ).
Tuttavia, un numero maggiore di pazienti nel gruppo Nintedanib è andato incontro a diarrea, nausea o vomito ( soprattutto di grado 1 o 2 e nessuno di grado 4 ).
È stato osservato un tasso più alto di epatotossicità di grado 3 o 4 in pazienti nel gruppo Nintedanib ( 51.2% ) rispetto ai pazienti nel gruppo placebo ( 7.5%; P inferiore a 0.001 ), ma ciò è risultato raramente rilevante dal punto di vista clinico, e le pazienti hanno proseguito il trattamento.
Una riduzione di dose di un singolo livello a 150 mg è stata effettuata in 15 pazienti, tutte nel gruppo trattamento con farmaco.
In conclusione, Nintedanib è ben tollerato e associato a un potenziale miglioramento nella sopravvivenza libera da progressione.
L’effetto osservato del trattamento è sufficiente a giustificare ulteriori approfondimenti in un ampio studio clinico di fase III. ( Xagena2011 )
Ledermann JA et al, J Clin Oncol 2011; 29: 3798-3804
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