Terapia di mantenimento con Vinflunina più migliore terapia di supporto rispetto a migliore terapia di supporto da sola per carcinoma uroteliale avanzato che risponde alla chemioterapia di prima linea
La terapia di mantenimento migliora i risultati in vari tipi di tumore, ma gli effetti tossici cumulativi limitano la scelta dei farmaci.
Si è studiato se la terapia di mantenimento con Vinflunina ( Javlor ) possa ritardare la progressione della malattia nei pazienti con carcinoma uroteliale avanzato che hanno raggiunto il controllo della malattia con la chemioterapia di prima linea.
È stato effettuato uno studio randomizzato, controllato, in aperto, di fase 2, presso 21 ospedali spagnoli.
I pazienti eleggibili avevano carcinoma a cellule di transizione del tratto uroteliale non-resecabile chirurgicamente, localmente avanzato o metastatico, un'adeguata funzione d'organo, e controllo della malattia dopo 4-6 cicli di Cisplatino e Gemcitabina ( Carboplatino ammesso dopo il ciclo 4 ).
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere Vinflunina o migliore terapia di supporto fino a progressione della malattia.
I due fattori di stratificazione erano la dose iniziale di Vinflunina e la presenza di metastasi epatiche.
Dopo una modifica del protocollo, il numero di cicli di Cisplatino e Gemcitabina è stato aggiunto ai fattori di stratificazione.
Vinflunina è stata somministrata ogni 21 giorni come infusione endovenosa di 20 minuti a 320 mg/m2 oppure 280 mg/m2 nei pazienti con un punteggio ECOG performance status di 1, età di 75 anni o superiore, precedente radioterapia pelvica, o clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min.
L'endpoint primario era una sopravvivenza mediana libera da progressione più lunga di 5.3 mesi nel gruppo Vinflunina.
Il confronto relativo alla sopravvivenza senza progressione tra i gruppi di trattamento era un endpoint secondario.
Tra il 2012 e il 2015 sono stati arruolati 88 pazienti, di cui 45 sono stati assegnati a ricevere Vinflunina e 43 a ricevere la migliore terapia di supporto.
Un paziente del gruppo Vinflunina è stato perso al follow-up subito dopo la randomizzazione ed è stato escluso dalle analisi.
Un paziente nel gruppo con migliore terapia di supporto è diventato inammissibile allo studio e non ha ricevuto il trattamento a causa di un ritardo nell’arruolamento, ma è stato incluso nell'analisi di efficacia intention-to-treat.
Dopo un follow-up mediano di 15.6 mesi, 29 su 44 pazienti ( 66% ) nel gruppo Vinflunina hanno presentato progressione della malattia e 24 ( 55% ) sono morti, rispetto a 36 su 43 pazienti ( 84% ) con progressione della malattia e 32 decessi ( 74% ) nel gruppo con migliore terapia di supporto.
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 6.5 mesi nel gruppo Vinflunina e 4.2 mesi nel gruppo con migliore terapia di supporto ( hazard ratio, HR=0.59, P=0.031 ).
I più comuni eventi avversi di grado 3 o 4 sono stati neutropenia ( 8 su 44, 18%, nel gruppo Vinflunina versus nessuno su 42 nel gruppo con migliore terapia di supporto ), astenia o affaticamento ( 7, 16%, vs 1, 2% ) e costipazione ( 6, 14%, vs nessuno ).
Sono stati riportati 18 eventi avversi gravi nel gruppo Vinflunina e 14 nel gruppo con migliore terapia di supporto.
Un paziente nel gruppo Vinflunina è morto di polmonite che è stata considerata correlata al trattamento.
Nei pazienti con controllo della malattia dopo chemioterapia di prima linea, la sopravvivenza libera da progressione ha superato la soglia accettabile con la terapia di mantenimento a base di Vinflunina
Inoltre, la sopravvivenza libera da progressione è stata più lunga con la terapia di mantenimento a base di Vinflunina che con la migliore terapia di supporto.
Vinflunina di mantenimento ha avuto un profilo di sicurezza accettabile. ( Xagena2017 )
García-Donas J et al, Lancet Oncology 2017; 18: 672-681
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