Anticorpo anti-BDCA2 Litifilimab per il lupus eritematoso sistemico
Il legame anticorpale dell'antigene 2 delle cellule dendritiche del sangue ( BDCA2 ), espresso esclusivamente sulle cellule dendritiche plasmacitoidi, sopprime la produzione di interferone di tipo I coinvolto nella patogenesi del lupus eritematoso sistemico ( SLE ).
La sicurezza e l'efficacia di Litifilimab per via sottocutanea, un anticorpo monoclonale umanizzato che si lega a BDCA2, nei pazienti con lupus eritematoso sistemico non sono state studiate in modo approfondito.
È stato condotto uno studio di fase 2 di Litifilimab che ha coinvolto partecipanti con lupus eritematoso sistemico.
Il disegno dello studio iniziale prevedeva l'assegnazione casuale dei partecipanti a ricevere Litifilimab a una dose di 50, 150 o 450 mg oppure placebo somministrato per via sottocutanea alle settimane 0, 2, 4, 8, 12, 16 e 20, con l'endpoint primario di valutazione dell'attività del lupus cutaneo.
Il disegno di studio è stato successivamente modificato; gli adulti con lupus eritematoso sistemico, artrite e malattia cutanea attiva sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Litifilimab alla dose di 450 mg oppure placebo.
L'endpoint primario rivisto era il cambiamento rispetto al basale del numero totale di articolazioni attive ( definito come la somma delle articolazioni gonfie e delle articolazioni dolenti ) alla settimana 24.
Gli endpoint secondari erano i cambiamenti nell'attività cutanea e globale della malattia.
È stata valutata anche la sicurezza.
In totale 334 adulti sono stati valutati per l'idoneità e 132 sono stati sottoposti a randomizzazione ( 64 sono stati assegnati a ricevere 450 mg di Litifilimab, 6 a ricevere 150 mg di Litifilimab, 6 a ricevere 50 mg di Litifilimab e 56 a ricevere placebo ).
L'analisi primaria è stata condotta sui 102 partecipanti che avevano ricevuto 450 mg di Litifilimab o placebo e avevano almeno quattro articolazioni dolenti e almeno quattro gonfie.
Il numero basale medio di articolazioni attive era 19.0 nel gruppo Litifilimab e 21.6 nel gruppo placebo.
La variazione media dei minimi quadrati dal basale alla settimana 24 nel numero totale di articolazioni attive è stata -15.0 con Litifilimab e -11.6 con placebo ( differenza media, -3.4; P=0.04 ).
La maggior parte degli endpoint secondari non ha supportato i risultati dell'analisi dell'endpoint primario.
La ricezione di Litifilimab è stata associata ad eventi avversi, inclusi due casi di herpes zoster e un caso di cheratite da herpes.
In uno studio di fase 2 che ha coinvolto partecipanti con lupus eritematoso sistemico, Litifilimab è stato associato a una maggiore riduzione rispetto al basale del numero di articolazioni gonfie e dolenti rispetto al placebo per un periodo di 24 settimane.
Sono necessari studi più lunghi e di maggiori dimensioni per determinare la sicurezza e l'efficacia di Litifilimab per il trattamento del lupus eritematoso sistemico. ( Xagena2022 )
Furie RA et al, N Engl J Med 2022; 387: 894-904
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