Iberdomide nel lupus eritematoso sistemico
Iberdomide, un modulatore della proteina cereblon che promuove la degradazione dei fattori di trascrizione Ikaros e Aiolos, che influenzano lo sviluppo dei leucociti e l'autoimmunità, è in fase di valutazione per il trattamento del lupus eritematoso sistemico ( SLE ).
In questo studio di fase 2, sono stati assegnati in modo casuale i pazienti a ricevere Iberdomide orale ( a una dose di 0.45, 0.30 o 0.15 mg ) oppure placebo una volta al giorno per 24 settimane, oltre ai farmaci standard.
L'end point primario alla settimana 24 era una risposta alla scala SRI-4 ( SLE Responder Index ), che è stato definito come una riduzione di almeno 4 punti del punteggio Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 ( un punteggio ponderato di 24 elementi di lupus che varia da 0 a 105, con punteggi più alti ad indicare una maggiore attività della malattia ), nessuna nuova attività della malattia misurata sul British Isles Lupus Assessment Group 2004 index e nessun aumento di 0.3 punti o più nel punteggio Physician's Global Assessment ( su una scala visuo-analogica che va da 0, nessuna attività di malattia, a 3, massima malattia ).
In totale 288 pazienti hanno ricevuto l'intervento assegnato: 81 hanno ricevuto Iberdomide alla dose di 0.45 mg, 82 hanno ricevuto Iberdomide alla dose di 0.30 mg, 42 hanno ricevuto Iberdomide alla dose di 0.15 mg, e 83 hanno ricevuto il placebo.
Alla settimana 24, le percentuali di pazienti con una risposta SRI-4 sono state del 54% nel gruppo Iberdomide 0.45 mg, del 40% nel gruppo Iberdomide 0.30 mg, del 48% nel gruppo Iberdomide 0.15 mg e del 35% nel gruppo placebo ( differenza aggiustata tra il gruppo Iberdomide 0.45 mg e il gruppo placebo, 19.4 punti percentuali; P=0.01 ), senza differenze significative tra i gruppi che hanno ricevuto le dosi più basse di Iberdomide e il gruppo che ha ricevuto il placebo.
Gli eventi avversi associati a Iberdomide hanno incluso infezioni del tratto urinario e delle vie respiratorie superiori e neutropenia.
In questo studio di fase 2 di 24 settimane che ha coinvolto pazienti con lupus eritematoso sistemico, l'Iberdomide alla dose di 0.45 mg ha determinato una percentuale più alta di pazienti con una risposta SRI-4 rispetto al placebo.
Sono necessari dati provenienti da studi più ampi e più lunghi per determinare l'efficacia e la sicurezza di Iberdomide per il lupus eritematoso sistemico. ( Xagena2022 )
Merrill JT et al, N Engl J Med 2022; 386: 1034-1045
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