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Correlazioni in Medicina



Trattamento dell'eritema multiforme persistente con inibizione della Janus chinasi e ruolo dell'interferone gamma e dell'interleuchina 15 nella sua patogenesi


L'eritema multiforme persistente ( PEM ) è poco conosciuto e manca di terapie efficaci diverse dai glucocorticoidi.

È stato condotto uno studio per riportare gli esiti dopo il trattamento dell'eritema multiforme persistente con inibizione della Janus chinasi ( JAK ) e chiarire i driver delle citochine dell'eritema multiforme.

Sono stati presi in esame una serie di casi retrospettivi di 4 pazienti con eritema multiforme persistente trattati con Tofacitinib ( Xeljanz ) e/o Upadacitinib ( Rinvoq ) nel 2015-2021 presso le cliniche dermatologiche di 2 centri di riferimento.
Sono stati trattati quattro pazienti consecutivi con eritema multiforme persistente, refrattario a approcci terapeutici multipli.

In 1 paziente sono stati ottenuti campioni di biopsia cutanea per il sequenziamento dell'RNA e l'analisi proteomica prima e durante il trattamento.
I risultati molecolari sono stati convalidati attraverso l'analisi dell'ibridazione in situ dell'RNA dell'espressione di citochine in campioni bioptici da un totale di 12 pazienti con eritema multiforme ( 3 trattati con Tofacitinib in questo studio e 9 campioni storici ).

I pazienti sono stati esposti al trattamento con Tofacitinib, 5-10 mg due volte al giorno o Upadacitinib 15 mg una volta al giorno.
Il cambiamento nell'attività eritema multiforme persistente è stato valutato in tutti e 4 i pazienti trattati con un inibitore di JAK.
Il follow-up mediano è stato di 20.5 mesi.

La popolazione in studio di 4 pazienti di sesso femminile aveva un'età media di 46.2 anni e una durata media della malattia di 21.75 anni.

Un marcato miglioramento clinico è stato osservato in tutti e 4 i pazienti.

In un paziente con un notevole miglioramento dopo il trattamento con Tofacitinib, il sequenziamento dell'RNA ha identificato l'interferone gamma ( IFN-gamma ) e l'interleuchina 15 ( IL-15 ) come citochine con attività entrambe altamente sovraregolate al basale nella pelle lesionata e successivamente soppresse dopo il trattamento con Tofacitinib.

La misurazione delle cellule IFNG-positive e IL15-positive in campioni bioptici di eritema multiforme aggiuntivi di 12 pazienti ha mostrato una sovraregolazione significativa di IFNG ( 8.72 cellule per mm ) e IL-15 ( 14.13 cellule per mm ) rispetto alla pelle normale ( P=0.008 e P=0.045, rispettivamente ).

I risultati di questa serie di casi di studio hanno indicato che l'inibizione di JAK può essere efficace nel trattamento dell’eritema multiforme persistente e che l'interferone-gamma e l'interleuchina-15 possono essere importanti mediatori delle citochine associate alla malattia. ( Xagena2021 )

Murphy MJ et al, JAMA Dermatol 2021; 157: 1477-1482

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