Tildrakizumab versus placebo o Etanercept per psoriasi a placche cronica: studi reSURFACE 1 e reSURFACE 2
Tildrakizumab ( Ilumetri ) è un anticorpo IgG1k ad alta affinità, umanizzato, mirato all'interleuchina 23 p19, e rappresenta una strategia di trattamento in evoluzione nella psoriasi a placche cronica.
Le ricerche precedenti hanno suggerito un miglioramento clinico con l'inibizione dell'interleuchina 23 p19.
Sono stati condotti due studi di fase 3 per valutare se Tildrakizumab sia superiore al placebo e a Etanercept nel trattamento della psoriasi a placche cronica.
Sono stati effettuati due studi controllati, in doppio cieco, randomizzati, reSURFACE 1 ( in 118 Centri in Australia, Canada, Giappone, Regno Unito e Stati Uniti ) e reSURFACE 2 ( in 132 Centri in Europa, Israele e Stati Uniti ).
La randomizzazione è stata effettuata per Regione e stratificata per peso corporeo ( 90 kg o meno o più di 90 kg ) e precedente esposizione alla terapia biologica per la psoriasi.
Tildrakizumab è stato somministrato per via sottocutanea alle settimane 0 e 4 durante la parte 1 e alla settimana 16 durante la parte 2 ( settimane 12 e 16 per i partecipanti ri-randomizzati da placebo a Tildrakizumab; Etanercept è stato somministrato due volte alla settimana nella parte 1 di reSURFACE 2 e una volta alla settimana durante la parte 2 ).
Gli endpoint co-primari erano la percentuale di pazienti che raggiungevano la risposta PASI75 e PGA ( punteggio di 0 o 1 con una riduzione del punteggio di grado 2 o superiore rispetto al basale ) alla settimana 12.
La sicurezza è stata valutata nella popolazione di tutti i partecipanti, e l’efficacia nel set di analisi completo.
Lo studio reSURFACE 1 è stato condotto tra il 2012 e il 2015; reSURFACE 2 tra il 2013 e il 2015. In reSURFACE 1, 772 pazienti sono stati assegnati in modo casuale, 308 a Tildrakizumab 200 mg, 309 a Tildrakizumab 100 mg e 155 al placebo.
Alla settimana 12, 192 pazienti ( 62% ) nel gruppo 200 mg e 197 pazienti ( 64% ) nel gruppo 100 mg hanno raggiunto PASI75, rispetto a 9 pazienti ( 6% ) nel gruppo placebo ( P minore di 0.0001 per i confronti di entrambi i gruppi di Tildrakizumab vs placebo ).
182 pazienti ( 59% ) nel gruppo 200 mg e 179 pazienti ( 58% ) nel gruppo 100 mg hanno ottenuto risposte PGA, rispetto a 11 pazienti ( 7% ) nel gruppo placebo ( P minore di 0.0001 per il confronto di entrambi i gruppi di Tildrakizumab vs placebo ).
In reSURFACE 2, 1.090 pazienti sono stati assegnati in modo casuale, 314 a Tildrakizumab 200 mg, 307 a Tildrakizumab 100 mg, 156 a placebo e 313 a Etanercept.
Alla settimana 12, 206 pazienti ( 66% ) nel gruppo 200 mg e 188 pazienti ( 61% ) nel gruppo 100 mg hanno raggiunto PASI75, rispetto a 9 pazienti ( 6% ) nel gruppo placebo e 151 pazienti ( 48% ) nel gruppo Etanercept ( P minore di 0.0001 per il confronto di entrambi i gruppi di Tildrakizumab vs placebo; P minore di 0.0001 per 200 mg vs Etanercept e P=0.0010 per 100 mg vs Eetanercept ).
186 pazienti ( 59% ) nel gruppo 200 mg e 168 pazienti ( 55% ) nel gruppo 100 mg hanno ottenuto una risposta PGA, rispetto a 7 pazienti ( 4% ) nel gruppo placebo e 149 pazienti ( 48% ) nel gruppo Etanercept ( P minore di 0.0001 per il confronto di entrambi i gruppi di Tildrakizumab vs placebo; P=0.0031 per 200 mg vs Etanercept e P=0.0663 per 100 mg vs Etanercept ).
Gli eventi avversi gravi sono stati simili e bassi in tutti i gruppi in entrambi gli studi. Un paziente è deceduto in reSURFACE 2, nel gruppo trattato con Tildrakizumab 100 mg; il paziente aveva cardiomiopatia alcolica e steatoepatite, e non si è potuta determinare la causa della morte.
In due studi clinici di fase 3, Tildrakizumab 200 mg e 100 mg è risultato efficace rispetto al placebo e a Etanercept, ed è stato ben tollerato nel trattamento dei pazienti con psoriasi a placche cronica da moderata a grave. ( Xagena2017 )
Reich K et al, Lancet 2017; 390: 276-288
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