Tofacitinib versus Etanercept oppure placebo nella psoriasi a placche cronica moderata-grave
Sono necessarie nuove opzioni terapeutiche per i pazienti affetti da psoriasi. Tofacitinib ( Xeljanz ), un inibitore orale della Janus chinasi, è in fase di studio come trattamento per la psoriasi cronica a placche da moderata a grave.
Sono state confrontate due dosi di Tofacitinib con Etanercept ( Enbrel ) ad alte dosi oppure placebo in questa popolazione di pazienti.
In uno studio di fase 3, randomizzato, multicentrico, double-dummy, controllato con placebo, di non-inferiorità, delal durata di 12 settimane, i pazienti adulti con psoriasi a placche cronica stabile ( per 12 mesi o più ) candidati alla fototerapia o alla terapia sistemica e con un punteggio PASI ( Psoriasis Area and Severity Index ) di 12 o superiore e PGA ( Physician's Global Assessment ) da moderato a grave, e che non erano riusciti a rispondere, avevano controindicazioni, o erano intolleranti ad almeno una terapia sistemica convenzionale, sono stati arruolati da 122 Centri dermatologici in tutto il mondo.
I pazienti eleggibili sono stati randomizzati a ricevere Tofacitinib 5 mg o 10 mg due volte al giorno a intervalli di circa 12 ore, Etanercept 50 mg per via sottocutanea due volte alla settimana a circa 3/4 giorni di intervallo, oppure placebo.
Gli endpoint co-primari erano la percentuale di pazienti alla settimana 12 con una riduzione di almeno il 75% nel punteggio PASI dal basale ( risposta PASI 75 ) e la percentuale di pazienti che hanno raggiunto un punteggio PGA di guarito o quasi guarito ( risposta PGA ), analizzate nel set di analisi completo ( tutti i pazienti che sono stati randomizzati e trattati con almeno una dose del farmaco in studio ).
Tra il 2010 e il 2012 sono stati arruolati 1.106 pazienti ammissibili adulti affetti da psoriasi cronica a placche e suddivisi a caso in 4 gruppi di trattamento ( 330 a Tofacitinib 5 mg due volte al giorno, 332 a Tofacitinib 10 mg due volte al giorno, 336 a Etanercept 50 mg due volte alla settimana e 108 a placebo ).
Di questi pazienti, 1.101 hanno effettivamente ricevuto il farmaco in studio assegnato ( 329 nel gruppo Tofactinib 5 mg, 330 nel gruppo Tofacitinib 10 mg, 335 nel gruppo Etanercept e 107 nel gruppo placebo ).
Alla settimana 12, la risposta PASI 75 è stata registrata in 130 pazienti ( 39.5% ) su 329 nel gruppo Tofacitinib 5 mg, 210 pazienti ( 63.6% ) su 330 nel gruppo Tofacitinib 10 mg, 197 pazienti ( 58.8% ) su 335 nel gruppo Etanercept, e 6 pazienti ( 5.6% ) su 107 nel gruppo placebo.
Una risposta PGA è stata raggiunta da 155 pazienti ( 47.1% ) su 329 nel gruppo Tofacitinib 5 mg, 225 pazienti ( 68.2% ) su 330 nel gruppo Tofacitinib 10 mg, 222 pazienti ( 66.3% ) su 335 nel gruppo Etanercept, e 16 pazienti ( 15.0% ) su 107 nel gruppo placebo.
Il tasso di eventi avversi è risultato simile tra i 4 gruppi, con eventi avversi gravi verificatisi in 7 pazienti ( 2% ) su 329 pazienti nel gruppo Tofacitinib 5 mg, 5 pazienti ( 2% ) su 330 nel gruppo Tofacitinib 10 mg, 7 pazienti ( 2% ) su 335 nel gruppo Etanercept, e 2 pazienti ( 2% ) su 107 nel gruppo placebo.
3 pazienti ( 1% ) su 329 nel gruppo Tofacitinib 5 mg, 10 pazienti ( 3% ) su 330 nel gruppo Tofacitinib 10 mg, 11 pazienti ( 3% ) su 335 nel gruppo Etanercept e 4 pazienti ( 4% ) su 107 nel gruppo placebo hanno interrotto il trattamento assegnato a causa di eventi avversi.
Nei pazienti con psoriasi a placche moderata-grave, la dose di 10 mg due volte al giorno di Tofacitinib è risultata non-inferiore a Etanercept 50 mg due volte a settimana ed è stata superiore al placebo, ma la dose di 5 mg due volte al giorno non ha mostrato la non-inferiorità a Etanercept 50 mg due volte alla settimana.
I tassi di eventi avversi in 12 settimane sono stati simili per Tofacitinib ed Etanercept.
Questo studio ha mostrato che in futuro Tofacitinib potrebbe rappresentare un'opzione terapeutica conveniente e ben tollerata nei pazienti con psoriasi a placche moderata-grave. ( Xagena2015 )
Bachelez H et al, Lancet 2015; 386: 552-561
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