Dabrafenib, da solo o in associazione con Trametinib, nell’istiocitosi a cellule di Langerhans pediatrica con mutazione BRAF V600
L'istiocitosi a cellule di Langerhans ( LCH ) è una malattia neoplastica rara, eterogenea, che colpisce principalmente i bambini.
Mutazioni BRAF sono state riportate in più del 50% dei pazienti con istiocitosi a cellule di Langerhans.
L’inibitore selettivo di BRAF, Dabrafenib ( Tafinlar ), in combinazione con l’inibitore di MEK1/2, Trametinib ( Mekinist ), è stato approvato in tumori solidi selezionati con mutazione BRAF V600.
Sono stati condotti due studi di fase 1/2 in aperto in pazienti pediatrici affetti da tumori maligni con mutazione BRAF V600, ricorrenti / refrattari, trattati con Dabrafenib in monoterapia o Dabrafenib più Trametinib.
Gli obiettivi primari di entrambi gli studi erano determinare dosi sicure e tollerabili che raggiungessero un’esposizione simile alle dosi approvate per gli adulti.
Gli obiettivi secondari includevano sicurezza, tollerabilità e attività antitumorale preliminare.
13 e 12 pazienti con istiocitosi a cellule di Langerhans con mutazione BRAF V600 hanno ricevuto, rispettivamente, Dabrafenib in monoterapia e in combinazione con Trametinib.
I tassi di risposta obiettiva valutati dallo sperimentatore secondo i criteri della Histiometer Society sono stati del 76.9% e del 58.3%, rispettivamente, negli studi in monoterapia e in combinazione.
Oltre il 90% delle risposte erano in corso al completamento dello studio.
Gli eventi avversi correlati al trattamento più comuni sono stati: vomito e aumento della creatinina ematica con la monoterapia e piressia, diarrea, pelle secca, diminuzione della conta dei neutrofili e vomito con la terapia di combinazione.
2 pazienti hanno interrotto ciascuno il trattamento in monoterapia e in terapia di combinazione a causa di eventi avversi.
Nel complesso, Dabrafenib in monoterapia o in combinazione con Trametinib ha dimostrato efficacia clinica e tossicità gestibile nell’istiocitosi a cellule di Langerhans pediatrica recidivante / refrattaria con mutazione BRAF V600, con la maggior parte delle risposte in corso.
La sicurezza è stata coerente con quella riportata in altre condizioni pediatriche e adulte trattate con Dabrafenib più Trametinib. ( Xagena2023 )
Whitlock JA et al, Blood Adv 2023; 7: 3806-3815
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